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替米考星在防控蓝耳病及相关细菌性肺炎的进展

作者:美国礼来公司曲向阳来源:猪e网时间:2012-04-26 13:28点击:

  1.3 诱导嗜中性粒细胞凋亡与抗炎特性

  目前已有多项研究表明:替米考星具有抗炎作用[10]-[13]。体内研究表明替米考星能够诱导感染支原体的牛肺脏嗜中性粒细胞发生凋亡,从而具有抗炎效应。这种效应与支气管肺泡灌洗液中的促炎性因子B4(LTB4)的减少有关[11]。体外试验表明[12-13],无论是否有细菌的存在,替米考星都能诱导嗜中性粒细胞发生凋亡,在同样的试验条件下,其它抗生素如:青霉素、头孢噻呋、土霉素等均无诱导嗜中性粒细胞凋亡的特性。另外一项研究发现[14],替米考星也可以诱导感染传染性胸膜肺炎的猪产生促进细胞凋亡及抗炎的效果。图1大体描述了替米考星的此项特性,但其具体的作用机理有待进一步的研究。

  1.4 抗菌后效应

  目前已有多项体外试验研究发现[16-17]:替米考星对巴氏杆菌、胸膜肺炎放线杆菌[16]、链球菌[17]等具有显著的抗菌后效应。且替米靠性考星的抗菌后效应比泰乐菌素与阿普拉霉素要强,当以8倍于MIC的替米考星作用于巴氏杆菌与胸膜肺炎放线杆菌时,替米考星的抗菌后效应可长达8小时[16]。

  图1 替米考星诱导嗜中性粒细胞凋亡(程序性细胞死亡:PCD),减少嗜中性粒细胞坏亡所造成的组织破坏,具有抗炎特性[15]

  2 替米考星对蓝耳病毒复制的影响

  替米考星可靶向聚集于肺泡巨噬细胞,而肺泡巨噬细胞也是蓝耳病毒的主要宿主细胞。多项研究表明:替米考星对蓝耳病病毒的复制具有抑制作用。Yijun Du等人发现替米考星可抑制猪肺泡巨噬细胞中的1型与2型蓝耳病毒复制。使1型蓝耳病毒的复制降低为1/43,而2型蓝耳病毒的复制降低为1/14,替米考星对1型蓝耳病毒的作用更强 [18]。

  Molitor等人[19]发现:替米考星可剂量依赖性的抑制蓝耳病毒的复制。替米考星单独作用于蓝耳病毒时,对蓝耳病病毒的活性没有任何影响,但肺泡巨噬细胞与替米考星先作用后,再接种蓝耳病病毒时,蓝耳病病毒的复制将被影响,且具有剂量依赖性。

  研究还证实,当猪繁殖与呼吸综合征病毒和猪2型圆环病毒同时感染时能减少猪体内巨噬细胞的数量,同时降低其免疫功能,而这时投给替米考星,则会协助巨噬细胞使其免疫功能接近正常[20]。

  上述体外试验均证明:替米考星可能被用于蓝耳病的预防或早期防控。

  3.替米考星对继发性肺炎的作用

  3.1 副猪嗜血杆菌病

  目前多个国家将替米考星预混剂注册用于副猪嗜血杆菌的防控与治疗。2007年10月美国礼来公司的泰勇®(20%的磷酸盐替米考星)在加拿大成功注册用于副猪嗜血杆菌的控制,而至今依然是加拿大唯一一种被批准用于副猪嗜血杆菌控制的饲料预混剂。

  体外抑菌试验证明:替米考星对副猪嗜血杆菌的最小抑菌浓度≤1 mg/mL[21] ,对中国本地分离的110株副猪嗜血杆菌100%敏感[22]。MacInnes等人[23]对蓝耳阳性稳定的保育猪群(23~26日龄),人工气雾感染5型副猪嗜血杆菌,攻毒8天后,未加药组100%(25/25)出现典型副猪临床症状或死亡,而攻毒前1周添加200g/T饲料替米考星组仅有48%(13/27)出现临床症状,添加400g/T饲料替米考星组仅有15%(4/27)出现临床症状,饲料中添加替米考星显著降低了保育猪副猪嗜血杆菌的感染。

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