摘要：替米考星作为一种新型的动物专用大环内酯类抗生素，已广泛用于畜禽呼吸系统疾病的防控。本文综述了近年来替米考星在防控蓝耳病及相关的细菌性肺炎中所取得的最新进展。
关键词：替米考星；猪呼吸道疾病综合征；蓝耳病；细菌性肺炎；研究进展；
自2006年以来，高致病性蓝耳病在亚洲多个国家与地区爆发，造成了严重经济损失。因蓝耳病毒对巨噬细胞，特别是肺泡巨噬细胞有极强的亲嗜性，并在其内大量复制，破坏巨噬细胞而导致免疫抑制[1]。机体自然保护机制的失衡导致细菌性继发感染接踵而至，如副猪嗜血杆菌[2]、链球菌、沙门氏菌、胸膜肺炎放线杆菌、巴氏杆菌及肺炎支原体等[3]。及时有效的控制细菌性继发感染已成为蓝耳病防控的重要措施之一。
替米考星是美国礼来公司于20 世纪80年代开发的新型大环内酯类动物专用抗生素。其对多种病原，尤其是畜禽呼吸系统疾病效果显著。随着科研人员对替米考星研究的深入，一些新的特性逐渐被认知并应用于生产中。本文将就替米考星对猪蓝耳病及相关细菌性肺炎防控上的研究进展作如下概述。
1 替米考星作用机制
1.1 抑制细菌蛋白质的合成
与其它的大环内酯类药物相同，替米考星主要通过抑制细菌蛋白质合成而起作用。通过与50S核糖体亚单位可逆性结合,抑制移位酶活性,影响核糖体的位移过程,阻碍肽链的延长和蛋白质的合成,属于生长期抑菌剂。当药物浓度为最小抑菌浓度的4倍以上时，替米考星具有杀菌作用[4]。
1.2 与机体免疫系统协同作用
科学研究发现，替米考星可通过以下三种途径与机体的自然免疫系统协同作用，强强联合。(1) 在吞噬细胞中靶向聚集；（2）伴随吞噬细胞向感染部位趋化性转移；（3）替米考星从吞噬细胞中释放后杀菌。
替米考星在体内的生物学分布具有高度的靶向聚集性。研究发现：替米考星在肺脏中的浓度是血清中浓度的10倍以上，在嗜中性粒细胞中的浓度是血清中浓度的40倍以上[5];在巨噬细胞内的浓度是细胞外浓度的50～75倍[6]。Scorneaux 等学者发现体内51％～85％的替米考星可靶向聚集于巨噬细胞的溶酶体中[7] 。也就是说，当替米考星进入体内后，会迅速聚集于肺部，特别是肺部的巨噬细胞内。替米考星的靶向聚集性可能与PH值有关，其分子结构中有两个碱性的氨基基团，使其容易在酸性的巨噬细胞溶酶体中聚集[8]。
聚集于肺泡巨噬细胞的替米考星可与巨噬细胞协同作用。在正常状态下,肺泡巨噬细胞将细菌、支原体等吞噬后形成吞噬小体,然后与溶酶体融合，依靠溶酶体中的溶菌酶消灭病原体，但此机制常无法将全部病原杀灭。当替米考星存在时，吞噬小体与溶酶体融合后，病原体将在溶菌酶与替米考星的抗菌性的“双重所用”下被消灭，杀菌作用显著增强。替米考星不但可在猪巨噬细胞内聚集，还能在其内维持一定的时间，体外研究表明，当细胞外的替米考星已代谢完毕时，嗜中性粒细胞与巨噬细胞中的替米考星最少还能维持4小时[7]。这也就意味着，在血清中的替米考星代谢完毕后，吞噬细胞内仍可存在有效浓度的替米考星，并对病原菌起作用。这可能是替米考星抗菌后效应的原因之一。Scorneaux等人还发现，替米考星还能增强巨噬细胞溶菌酶的产生量，从而增强巨噬细胞的杀菌能力[7]。
此外，替米考星可能会影响病原体对细胞的黏附作用。Thacker[9]等人证实，高浓度的替米考星（2ug/L）能够抑制肺炎支原体对纤毛上皮细胞的粘附作用，但具体的机理尚未被完全清楚。
责任编辑：陈宠霞
