动物免疫应激是指动物接种疫苗后出现个别过敏,少数动物体温升高,一些动物厌食,代谢改变,生长减缓,饲养周期延长的现象[1]。广义的“免疫应激”又称免疫激发,也包括亚健康状态下动物受到的各种病原侵袭,甚至是病原菌的感染、创伤和内部肿瘤等引起的免疫应激[2]。
1 免疫应激的危害
免疫应激在养猪生产中时有发生,2002年中宁县对全县仔猪施以5头份猪瘟冻干苗和2 mL口蹄疫油苗的免疫注射,并加戴耳标,免疫接种后猪只出现过敏性休克反应,虽经紧急救治,但个别严重的猪当场死亡[1]。
口蹄疫疫苗免疫应激反应较强,造成的损失较大,有的群众不愿意给猪、牛、羊接种,给口蹄疫预防带来一定困难。 2002年10月15日,黑龙江省黑河市某乡进行口蹄疫疫苗注射后,有13只羊发应激反应,其中有3只羊病情较严重,尖叫,卧地不起,呼吸加快,可视黏膜充血,肌肉震颤,瘤胃臌气,口角出现白沫,皮肤应激性增强,触诊发出尖叫声,意识降低。江苏省张家港市杨舍镇兽医站于 2003年10月16日下午对该镇城东村12组钱仁祥饲养的180多只山羊进行了口蹄疫免疫接种,接种后 5 d内有13只羊死亡[3]。
养鸡生产特别是肉鸡生产中,在短时间内要接种十几种疫苗,会引起较强的免疫应激。安阳市某镇养殖户饲养三黄鸡2批,其中300日龄的3 000只,400日龄的1 700只。鸡群已按常规程序进行防疫,前期生长发育良好,产蛋正常。且这两批鸡只在60日龄时注射过传染性鼻炎油乳剂灭活苗,因该区周围流行传染性鼻炎,故对鸡群再次颈部皮下注射该疫苗。注射疫苗后第2天,大部分鸡精神沉郁,采食量减少。2 d后400日龄的鸡头部出现轻度肿胀,发红,以后发病鸡病情逐渐加重;300日龄的鸡也相继出现类似症状,发病率为30%。东阿县高集乡集楼村某村民引进AA肉鸡600余只,采用地面平养。到9日龄时注射肾传支¬新城疫油乳灭活苗,颈部皮下注射0.3 mL/只,同时H120¬新城疫Ⅳ系冻干苗滴鼻。接种当天发现鸡群采食量减少,部分鸡精神不振。第2天早晨发现病死鸡100余只,到第5天共死亡近500只鸡,死亡率达80%以上。经综合诊断为大肠埃希菌急性感染,因多途径接种疫苗的应激反应,增加了发病和死亡[4]。上述实例说明,免疫应激无疑已成为一个影响畜禽生产和经济效益的十分现实和突出的问题,引起了很多学者的高度重视。与此同时,尽管近年来国内外学者提出许多针对性预防措施,但仍未使其得到根本好转。
2 免疫应激对动物的影响
2.1 免疫应激对动物食欲与代谢的影响
动物在病原性或非病原性抗原刺激下,能激活单核/巨噬细胞系统和淋巴细胞释放一系列被称为细胞介素的化合物,这类化合物主要包括白细胞介素1(IL¬1),白细胞介素6(IL¬6)和肿瘤坏死因子(TNF),它们不仅能活化免疫系统,使得动物处于免疫应激状态,而且还能通过对靶组织的直接作用或通过改变动物体内某些激素的水平来调节免疫应激过程中动物体内各种养分的代谢。免疫应激对动物的影响主要有:
2.1.1 对食欲的影响 食欲下降或废绝是免疫应激期的典型症状之一。主要由IL¬1和TNF所介导,其中IL¬1对食欲的影响较TNF大。
2.1.2 对蛋白质代谢的影响 免疫急性反应期中,整个机体的蛋白质周转速度提高,氮排泄增加,外周蛋白的分解加速,骨骼肌蛋白的沉积降低,但肝急性期蛋白的合成量增加。如IL¬1、IL¬6和TNF¬α能介导骨骼肌蛋白的降解。
2.1.3 对脂肪代谢的影响 IL¬1、IL¬6和TNF都可介导脂肪的代谢变化。它们一方面通过降低脂肪组织中脂蛋白脂酶的活性而降低甘油三酯类的清除率。另一方面,增加肝脏脂肪酸的合成和非必需脂肪酸的重新酯化,造成极低密度脂蛋白的增加。
2.1.4 对碳水化合物代谢的影响 产生免疫应激时,糖类的利用急剧增加。在IL¬1和TNF的作用下,肝中糖原的异生和糖原分解过程加速,使偏头痛增加[5¬8]。
2.2 免疫应激对动物免疫的影响
免疫应激后免疫反应的持续性状态,可导致病理改变。许多研究表明,给鸡注射疫苗后免疫器官会受到不同程度的损伤(如水肿、坏死),影响免疫器官的功能,降低血液中免疫球蛋白(IgG)水平及外源的抗体滴度,影响血液的理化指标(如葡萄糖、丙酮酸、乳酸等)及免疫指标(糖皮质激素、促肾上腺皮质激素释放激素)。而且免疫应激还可以造成免疫器官的形态学变化,而这些形态学的变化可能进一步加强免疫抑制。
接种疫苗造成免疫应激引起家禽应激性发病常有报道,由于疫苗接种造成应激而诱发蛋鸡免疫力下降,出现脂肪肝综合征,以及免疫接种引起父母代种鸡发生温和型鸡新城疫、马立克病;鸡在免疫应激情况下表现出生长率和饲料报酬降低,营养需要增加,在病原微生物的侵害下很容易引发疾病,造成死亡。
免疫应激可以造成雏鸡中枢免疫器官胸腺部分T细胞发生凋亡,并且是一个逐渐加重的过程,呈现从凋亡到坏死的病理学变化过程[9]。
3 免疫应激对动物免疫系统的作用机制
免疫应激对动物免疫系统的作用机制一般认为是由糖皮质激素介导的。肾上腺皮质激素也可导致免疫抑制。另外,在免疫应激过程中,机体神经内分泌系统功能活动明显改变,这可能是导致免疫系统功能变化的重要因素之一。范少光认为,肾上腺皮质激素介导应激有一个浓度范围,他还提出在应激条件下,通过中枢神经系统的作用,由外周T淋巴细胞产生了一种大分子蛋白质,此见解可能对某些免疫功能具有抑制作用,称为应激免疫抑制蛋白质,这为免疫应激造成免疫抑制的研究开辟了新的领域。机体主要通过下丘脑¬垂体¬肾上腺轴(HPA)系统参与调节应激反应,糖皮质激素是HPA轴的最终产物,由肾上腺皮质束状带分泌的主要有皮质酮、皮质醇等,对免疫系统具有广泛的作用[10¬11]。机体参与调节应激反应的途径除HPA轴外,还需要垂体¬甲状腺系统参与。在免疫应激状态下,可能由于机体内肾上腺皮质激素和甲状腺素升高,使机体的细胞免疫功能受到抑制。高文伟等认为免疫应激后,机体细胞免疫和体液免疫初期受到抑制,后期逐渐恢复。免疫应激后血液中促肾上腺皮质激素前期上升,表明血液中ACTH、皮质酮对细胞免疫具有明显的抑制作用。
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