猪圆环病毒2型疫苗的应用现状 - 猪e网

核心提示：猪圆环病毒病对治疗难，对养猪业的危害大。目前，如何有效防控PCVD已成为全球养猪业关注的焦点。迄今，全球有4种商品化PCV2疫苗相继问世，在部分国家和地区已有应用，本文就当前PCV2商品化疫苗及其应用现状做一综述。

猪圆环病毒病(PCVD)是由猪圆环病毒2型(PCV2)引起的猪传染性疾病，是继猪繁殖与呼吸综合征(PRRS)之后新发现的又一重要疫病。自1997年Clark等首次分离到猪圆环病毒2型(PCV2)以来，该病已给全世界养猪业造成了巨大的经济损失。2008年第20届国际猪病大会(20th IPVS)上，人们更将其列为当前危害养猪业发展的头号疫病。我国自2000年报道猪群中存在PCV2感染的血清学证据以来，各地区陆续报道，流行范围已波及全国，猪群平均阳性率38．47％，猪场阳性率58．75％以上，危害日趋严重。

1猪圆环病毒

猪圆环病毒(PCV)属于圆环病毒科圆环病毒属，是目前已知脊椎动物病毒中最小的病毒。病毒粒子无囊膜，为单股环状DNA病毒，基因组全长约1．76 kb。PCV包括PCV-1和PCV-2两种基因型。PCV-1分离自污染的PK-15细胞，对猪无致病性，但广泛存在于猪体内及猪源细胞系。PCV-2分离自发生断奶仔猪多系统衰竭综合征(PMWS)的猪群，除引发仔猪PMWS外，还可导致母猪繁殖障碍、猪皮炎肾病综合征(PDNS)、新生仔猪先天性震颤(CT)、增生性坏死性肺炎(PNP)和肠炎等疾病，同时也是猪呼吸道病综合征(PRDC)的原发病原之一。

目前已鉴定出3种基因型的PCV-2病毒，分别为PCV2a、PCV2b和PCV2c，只有PCV2a和PCV2b发现自PMWS病例。调查显示，PCV2c仅于20世纪80年代在丹麦出现过，至今尚无流行报道；l997—2003年间，猪场中以PCV2a占主导，而自2004年后，PCV2b则越来越普遍，通常认为PCV2b的毒力更强，是造成当前PCVD广泛流行的主要原因。在PCV中发现的至少6个开放阅读框(O R F)中，0RFl编码两种复制酶蛋白，参与病毒复制；ORF2编码核衣壳蛋白，是病毒主要的免疫原性蛋白；0RF3编码一种小分子量蛋白，与PCV-2诱导的细胞凋亡作用相关，其他O R F的功能目前尚不清楚。

2 PCV2疫苗及其特性

目前市场上主要有4种商品化的PCV-2疫苗，其商品名及相关特性见表1。梅里亚动物保健公司研发的PCV-2疫苗(Circovace)为全病毒灭活苗，适用于母猪免疫，该产品于2007年9月首次在欧洲获得批准文号，已在法国、德国和丹麦等国家进行了多次的田间试验。由于PCV-2难培养、生长慢，考虑到病毒培养成本高、周期长，人们又摸索出了一些新的方法来制备PCV2仔猪用疫苗，主要包括两种类型：一类是亚单位疫苗，如勃林格殷格翰动物保健公司的PCV2疫苗(CircoFlex)和英特威／先灵葆雅动物保健公司的PCV2疫苗(Circumvent)，原理是将PCV2基因组中编码免疫原性蛋白的O R F2片段插入到昆虫杆状病毒中，通过培养昆虫杆状病毒即可快速、大量获得具备免疫原性的PCV2核衣壳蛋白，再将其制备成疫苗，大量田间试验表明该类疫苗可为仔猪提供良好的免疫保护：另一类是嵌合病毒灭活苗，原理是用PCV-2的O R F2片段置换不致病的PCVl中的0RF2片段，即获得了PCVl一PCV2嵌合病毒，具有与PCV-2类似的免疫原性。富道动物保健公司研制的PCV2疫苗即是采用了这种技术，最先认为该嵌合病毒可作为活苗应用，但试验中发现活苗中的嵌合病毒易被母源抗体中和，遂将其灭活制得PCV-1-PCV-2嵌合灭活苗，并于2006年在美国第1个获得了完整的许可证。迄今，多批试验表明，嵌合病毒灭活苗可为猪群提供较好的免疫保护，特别在抑制病毒、减少病毒血症方面具有显著的优势。

近年来，以上PCV-2疫苗已在部分国家和地区进行了注册(表2)，并在该病的防治过程中发挥了重要的作用。然而，目前我国尚无注册及国产的PCV-2商品化疫苗。

3 PCV2疫苗应用现状

自PCV-2疫苗上市以来，疫苗免疫已成为防治PCV2感染的重要手段。目前主要有两种可供选择的免疫接种方法：一种是母猪免疫，通过母源抗体的传递来预防仔猪发生早期感染，待仔猪建立自身主动免疫后来抵御后期的野毒感染；另一种是仔猪免疫，在感染前进行免疫接种，诱导仔猪建立完全、坚强的免疫应答反应。此外，选择单针还是双针的疫苗也是人们讨论的话题，一般从免疫学原理上分析双针的保护效果应好于单针，但多数认为需要考虑到疫苗的效力和猪场感染压力。最近有试验表明，在断奶后接种PCV2灭活苗可改善生产指标，并减少排毒量，单针2 mL以及双针l mL的疫苗在安全性和保护性上与双针2 mL疫苗差异不大。

PCV-2可感染各阶段的猪只，但以威胁仔猪为主。通过对母猪免疫，既可对母猪产生保护，也可经母源抗体为仔猪提供保护，使得大多数仔猪在PCV2早期感染前获得一定程度的被动免疫。然而，目前人们仍持有一定的疑问，即仔猪通过被动免疫获得保护的时间有限，当母源抗体在3～8周下降到较低水平、环境中野毒的感染压力较大时，对于保育猪，特别是10周龄后的肥育猪是否能获得足够的保护?在欧盟，专家表示Circovac@可为断奶仔猪提供近5周的免疫保护。虽然实际生产中提供的保护时间可能会更久，但至今尚未有明确的报道。由于大龄猪对PCV2感染的耐受力增加，母猪免疫可为猪场带来显著的生产效益。相对而言，仔猪免疫是直接诱导猪体产生主动免疫应答反应。事实证明，仔猪免疫后建立的免疫保护可持续到肥猪出栏。目前，CircoFlex和Suvaxyn PCV-2已被批准用于3或4周龄以上仔猪的免疫，在许多国家都有注册推广使用。

最近，美国和加拿大的学者报道了采用以上4种PCV-2疫苗进行的多项试验(表3)。加拿大77家猪场比较了母猪接种Circovac疫苗的免疫效果，接种半年后，猪群平均死亡率由l2．6％下降至5．2％；另一家规模猪场将保育猪分成2组，分别接种CircoFlex疫苗和不含疫苗的安慰剂，结果育成期免疫组死亡率为2．4％，而对照组则为9．5％；美国采用Suvaxyn PCV2疫苗在6个猪场进行了比较研究，生长／肥育期未免疫时平均死亡率为7．7％，而接种疫苗后死亡率仅为1．8％；加拿大还进行了Circumvent疫苗接种试验，保育和肥育期未免疫组的总体死亡率为9．3％，免疫组死亡率为2．1％。

4结语

目前PCV-2疫苗已在预防PCVD上发挥了显著的效果。随着时间的推移，部分进口商品化PCV2疫苗将会逐渐走进我国市场，并且我国也正在自主研发国产化的PCV2疫苗。然而，在当前我国尚未有PCV-2疫苗、并且PCV-2流行逐年上升、流行范围逐步扩大、各生长阶段猪感染严重、混合感染突出的情况下，我们需要通过综合防制措施，如加强饲养管理(包括全进全出、减少猪群流动和应激等)，完善生物安全工作(包括引种、隔离和消毒等)，做好猪群基础病的免疫接种(包括猪瘟、伪狂犬病和喘气病等)，实施合理的药物保健及治疗等进行防治。此外，要特别关注矿物油佐剂疫苗，尤其是众所周知的猪喘气病(MPS)疫苗油佐剂激发PCV-2复制，导致PCVD的问题。

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