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蓝耳活疫苗为什么需要培养成高代次?

作者:佚名来源:永顺人生时间:2015-12-02 08:41点击:

  蓝耳病(猪繁殖与呼吸综合征)是免疫抑制病,给养猪生产带来了许多问题,这么多年以来,无论是欧美国家,还是我国,考虑疫苗控制的效果很难评估,存在着很多争议。广东永顺生物制药股份有限公司跟中国兽医药品监察所为了摸索2006~2007年以来高致病性猪繁殖与呼吸综合征问题的有效解决,从安全性、免疫原性、同源性等方面,进行了长达9年的研究,发现通过Marc-145细胞培养高代次弱毒苗,可以很好地解决目前困扰的生产损失。在这里,我们谈谈高代次减毒疫苗的必要性。

  我们知道,在上个世纪50年代,中国兽医药品监察所为了解决猪瘟问题,通过家兔传代培养了480代的C株弱毒疫苗,该疫苗在预防和控制猪瘟疫病起到重要作用。1957年我国将该毒株赠送给匈牙利等国,匈牙利将C株与英、美的商品苗进行比较,证明C株比其他几种更安全有效,其后逐步被欧洲各国所采用,曾先后在东德、西德、波兰、匈牙利、罗马尼亚、越南、朝鲜、意大利等十几个国家应用,对控制和消灭猪瘟流行起到重大作用。根据猪瘟活疫苗的作用机理,我们确定了蓝耳活疫苗的研制方向,主要是考虑细胞免疫与体液免疫如何协同作用,尽快控制疫情与持续保护猪群。

  C株猪瘟活疫苗能够在接种后5天左右产生强有力的细胞免疫,尽管跟现有流行毒株仅存在一定的同源性,交叉保护力却得到了很好的发挥,关键在于疫苗毒抗原递呈给T细胞的作用没有受到影响。因为,高代次培养让猪瘟活病毒失去了致病力,仍然保留很好的免疫原性。以中和抗体为主的体液免疫在免疫后逐渐产生,28天左右达到了一定的峰值,然后持续好几个月,可以中和野毒的不断侵扰,达到持久保护的效果。这是实践应用中所观察到的现象,对于解决猪瘟病毒给猪群带来的影响非常有意义。

  蓝耳病毒在Marc-145细胞的培养较易适应,通过Marc-145细胞连续传代可以将毒株致弱,这在国内外已有先例得以证实,一些毒株往往在过多传代后,毒株致病性没有了,免疫原性也丢失了。传代致弱过程中,我们通过对病毒作一些特殊的处理,促使广东强毒株(GD)在减毒培养中能保留很好的免疫原性,而不至越传代免疫原性越弱,为高代次培养奠定了良好的基础。

  我们在2007~2009年做了大量的实验室研究,突破了120代减毒的瓶颈,一直传到200代,然后通过攻毒保护试验发现,当传到140代时,已经失去了致病力,并且在195代仍然保留完全的免疫保护力。我们还做了很多安全评估,例如,同居感染试验不产生水平传播,重胎母猪免疫没有出现垂直传播,活猪回传5代没有出现返强现象,10倍超剂量免疫没有体温反应、肺部损伤、生长减慢等副反应。

  我们再回顾C株猪瘟活疫苗,将346代毒连续通过易感乳猪7代,毒力不返强,免疫猪4~32天尿中不排毒,60天内不发生接触感染,然后几十年以来,几乎所有欧洲国家和少数拉美国家都采用了猪瘟C株消灭和控制了猪瘟,猪瘟C株是一株国际上公认效果最好、免疫力最坚强、保护效率最持久、遗传性稳定、无残余毒力、对各种日龄安全、不返强的毒株。关键在于高代次培养。

  GDr180由于充分致弱,没有致病力、不散毒、无返强,在接种猪只后不影响抗原递呈,很快产生了交叉保护力较强的细胞免疫,能够压制住疫情,同时由于同源性比较接近,持续保护猪群不受蓝耳病流行野毒的侵扰。

  GDr180在田间应用的效果主要体现在两个方面,一是直接免疫或由其他疫苗毒株转用后猪群没有出现波动;二是逐渐恢复猪群的健康度,并保持良好的生产成绩。希望我们的高代次蓝耳活疫苗能够给养猪生产者带来很好的效益,因为2009年广东永顺已经研制出中试疫苗,通过大量的临床研究,得到了很好的实证。

责任编辑:宋美丽  

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