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浅议如何解决畜牧养殖业上细菌耐药性

作者:康大夫来源:猪场动力网时间:2014-04-10 09:32点击:

  耐药性(Resistance to Drug)又称抗药性,系指微生物、寄生虫以及肿瘤细胞对于化疗药物作用的耐受性,耐药性一旦产生,药物的化疗作用就明显下降。耐药性根据其发生原因可分为获得耐药性和天然耐药性。自然界中的病原体,如细菌的某一株也可存在天然耐药性。当长期应用抗生素时,占多数的敏感菌株不断被杀灭,耐药菌株就大量繁殖,代替敏感菌株,而使细菌对该种药物的耐药率不断升高。目前认为后一种方式是产生耐药菌的主要原因。病原体对某种药物耐药后,对于结构近似或作用性质相同的药物也可显示耐药性,称之为交叉耐药(Cross Resistance),根据程度的不同,又有完全交叉耐药和部分交叉耐药之分。随着抗生素的应用日益广泛,细菌对一些常用的药物呈现不同程度的耐药性。对于那些应用时间越长,使用范围越广泛的药物,细菌的耐药性往往越严重。 

  随着医药工业的发展,抗生素的品种越来越多,应用范围也越来越广,在防治畜禽疫病中已成为不可缺少的治疗手段。这对畜牧业的发展起到了极大的推动作用,但伴随而来的耐药问题及食品安全问题也越来越严重。因此,克服抗生素耐药问题已成为当前畜禽业中不可忽视的问题。 

  加强对细菌耐药性监测的宏观管理和技术支持 

  1 管理方面 

  包括:①保证所有的兽医用抗菌药都能建立感染控制程序,有效地管理抗微生物药物的耐药性;②制订并定期更新治疗和预防应用抗生素指南及医院抗生素处方集;③监测抗生素的使用(包括使用的数量和方式) ,将结果反馈给兽医师和实验室;④保证微生物学实验室建立正确的诊断实验和质量保证体系,如细菌的鉴定、抗生素敏感性实验、以及报告相关结果;⑤及时监测临床标本及流行病学的报告(包括常见病原体的耐药方式和感染方式),及时反馈到兽医师和感染控制部门;⑥控制和管理制药公司在畜牧业的促销活动。 

  2 对兽医从业人员的要求 

  包括:①教育所有的兽医(包括兽药销售人员) 合理使用抗生素和遏制抗生素耐药性的重要性;②教育所有的兽医掌握感染疾病预防(包括免疫) 和控制原则;③增进医学生和研究生的教育计划,加强所有医疗卫生的工作人员、兽医、医生和药剂师的正确诊断和普通感染处理的教育;④兽医应教育户合理使用抗生素,坚持按医生的处方治疗;⑤教育所有的兽医注意制药工业经济的刺激、促销活动和诱导,从而影响兽医的处方习惯;⑥通过改进抗生素的使用,立足临床实践;⑦规定恰当的抗生素处方;⑧授权给处方管理者,限制抗生素的使用。对于特定的抗生素,有一个使用的适当范围。 

  3 对于用于食用动物的抗生素的要求 

  包括:①所有用于食用动物的抗生素,必须要有处方;②终止或尽快分阶段停止使用促进生长的抗生素;③创建国家级抗生素在食用动物中使用系统监测网;④引入安全评估的许可证制度,考虑抗生素对人用药物的潜在耐药性;⑤监测耐药性,认识出现的健康问题并及时采取补救措施,保护人类健康;⑥开发兽医指南,减少抗生素在食用动物中的滥用和误用。 

  应用中草药 

  一方面某些中草药本身就具有较强的抑菌作用,另一方面一些中草药对一些耐药菌株具有增敏和逆转的作用。例如:金银花对耐青霉素的金黄色葡萄球菌有增敏作用,在低于抗菌浓度时还能增强白细胞的吞噬能力,对青霉素抗菌有增效作用;葛根芪连汤与氨苄青霉素、头孢哌酮、诺氟沙星配伍均有协同作用;苍术、黄连素、黄芪对携带多种耐药性质粒的痢疾杆菌F13靶细胞具有明确的消除R质粒的作用。 

  开发新药 

  这是传统的解决耐药问题的有效方法,人们在这方面已付出巨大努力,现每年均有新的抗菌药问世。基因方法,基于人们已掌握了许多细菌种群的完整基因组序列,因此就有可能系统地寻找或识别新的杀菌靶位。从理论上讲,针对任何一种微生物或一组微生物都可以发现至少10 类新抗微生物药物。 

  老药新用与改进现有制剂 

  如万古霉素在抗MRSA中的应用;史克必成公司的SB265805具有强大的抗G+ 菌活性氟喹诺酮类制剂的开发等。在今后的几年里,新型的抗G+ 化合物将有可能投入市场。再如,以前主要用于肺结核治疗的利福平在用于动物的大肠杆菌的治疗上取得了很大的成功。 

  应用细菌耐药拮抗剂 

  1 灭活酶抑制剂的研究 

  细菌通过产生一种或多种灭活酶(水解酶或钝化酶)来水解或修饰进入细菌胞内的抗生素,使之失去抗菌活性。常见的β-内酰胺酶是一大类能破坏β-内酰胺类抗生素的水解酶,青霉素类和头孢菌素类药物产生耐药性很大程度是由于此酶水解β内酰胺环引起的,合用β-内酰胺酶抑制剂则可消除此种耐药性并防止新的耐药性的出现。从20世纪70年代初发现克拉维酸开始,到目前已有3种β-内酰胺酶抑制剂,包括克拉维酸(棒酸)、舒巴坦(青霉烷砜)和三唑巴坦,它们都具有β-内酰胺环,可以与β-内酰胺酶竞争性结合,保护青霉素和头孢菌素类药物不被灭活,但其本身抗菌活性却极小。 

  常见的钝化酶有氨基糖苷类和氯霉素类钝化酶,包括氨基糖苷磷酸转移酶(APH)、氨基糖苷乙酰转移酶(AAC)、氨基糖苷核苷转移酶(ANT)和氯霉素乙酰转移酶(CAT)等,它们对抗生素分子中某些保护抗菌活性所必须的基团进行修饰,使其与作用靶位核糖体的亲和力大大下降,产生耐药性。近年来,在乳杆菌和很多链霉菌中分别发现有大环内酯类钝化酶和林可酰胺类钝化酶的存在。但是,这些钝化酶的作用位点都不象β-内酰胺酶作用位点那样单一,因此,迄今尚未见有类似于克拉维酸那样的钝化酶抑制剂用于临床。一些APH与蛋白激酶结构上的相似性,激发了人们用已知的蛋白激酶抑制剂抑制APH的研究,目前已发现许多丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶抑制剂如氨磺酰异奎宁和五羧黄酮等可抑制APH,但无法逆转其耐药性。 

责任编辑:龚胡  

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